乳腺癌細(xì)胞對(duì)于藥物治療有一種獨(dú)特的逃逸機(jī)制，其能夠找到方法繞過阻止其生長(zhǎng)的藥物。在一項(xiàng)新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特別的乳腺癌細(xì)胞類型所使用的抵抗機(jī)制，并揭示了一種可能的藥物組合，可以阻止癌癥生長(zhǎng)，并有助于預(yù)防耐藥。

　　據(jù)海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)邁德瑞獲悉，近日，在Cancer Discovery雜志中，UNC萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員報(bào)告了關(guān)于三陰性乳腺癌細(xì)胞如何能夠繞過Trametinib治療的研究結(jié)果，Trametinib是美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的抗癌藥物，屬于一類常用的稱為激酶抑制劑的癌癥藥物。研究人員還報(bào)告了乳腺癌試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室模型的結(jié)果，即一種可以防止產(chǎn)生抗藥性的潛在治療方法。

　　“腫瘤細(xì)胞擁有十分強(qiáng)大的適應(yīng)能力。當(dāng)用激酶抑制劑治療患者時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)通常有強(qiáng)烈的初始停止現(xiàn)象，但是總是在不久后發(fā)生抗性。”Gary L.Johnson博士說，他是一名UNC萊恩伯格綜合癌癥中心的研究人員。他指出：我們發(fā)現(xiàn)，腫瘤對(duì)于這種類型藥物的抗性被我們稱為基因組‘適應(yīng)性重編程’，但我們學(xué)習(xí)了如何阻止這種適應(yīng)性重編程，并使得腫瘤細(xì)胞仍然易受藥物影響，因此，我們阻止了癌細(xì)胞耐藥的產(chǎn)生。

　　Johnson和他的同事使用先進(jìn)的基因測(cè)序技術(shù)揭示了三陰性癌細(xì)胞如何發(fā)展對(duì)激酶抑制劑trametinib的抗性。靶向治療，如trametinib，旨在阻止癌癥過度活躍或異常的特定信號(hào)通路。 然而，癌細(xì)胞能夠改變基因在可選擇性蛋白途徑中的表達(dá)，以繞過阻斷的信號(hào)通路，從而允許它們重新啟動(dòng)不受控制的細(xì)胞生長(zhǎng)。特別是，用trametinib治療的三陰性乳腺癌細(xì)胞通過形成幾千個(gè)新的“增強(qiáng)子”改變了它們的遺傳景觀。增強(qiáng)子即有助于開啟特定基因的DNA序列。增強(qiáng)子被分子結(jié)合，例如稱為BRD4的分子，其幫助打開基因。

　　該論文的第一作者Jon Zawistowski博士，UNC醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系研究助理說，“對(duì)trametinib治療的反應(yīng)，我們看到了細(xì)胞開啟新的基因，允許他們克服激酶抑制劑的作用。“我們真的觀察到了癌細(xì)胞在接受治療后，基因組的巨大改變。”Jon Zawistowski博士指出。

　　為了驗(yàn)證它們是否能夠逆轉(zhuǎn)引起抗性的變化，Jon Zawistowski博士等研究人員測(cè)試了一種阻斷BRD4誘導(dǎo)形成新增強(qiáng)子的能力的研究性藥物，這些新增強(qiáng)子驅(qū)動(dòng)了涉及對(duì)trametinib的抗性的遺傳變化。 他們發(fā)現(xiàn)將研究性抗BRD4藥物與trametinib組合在一起之后，有助于在細(xì)胞和小鼠模型中的腫瘤停止生長(zhǎng)。Johnson說：“實(shí)際上，我們能夠抑制腫瘤細(xì)胞的重編程，使他們對(duì)第一種藥物保持易感性。事實(shí)上，我們能夠阻止癌細(xì)胞對(duì)trametinib抗性的發(fā)展。”

　　在該試驗(yàn)中，具有新診斷的三陰性乳腺癌的女性允許在用低劑量的trametinib治療一周之前和之后對(duì)其癌癥進(jìn)行活組織檢查。Johnson和他的同事發(fā)現(xiàn)，他們對(duì)實(shí)驗(yàn)室模型對(duì)這些藥物的耐藥性的預(yù)測(cè)在人乳腺癌中是真實(shí)的，因此這進(jìn)一步說明他們正在開發(fā)的方法可以防止這種耐藥性。

　　另一參與人員Carey說：“耐藥性是三陰性乳腺癌的一個(gè)主要問題，也是許多針對(duì)乳腺癌的有希望的藥物治療失敗的原因。這項(xiàng)研究是一盞明亮的燈光，指出為什么會(huì)發(fā)生這種情況，我們?cè)撊绾未驍∷艺娴暮芷诖@種治療方法。”雖然可能的藥物組合的發(fā)現(xiàn)是通過臨床前研究，研究人員希望將研究應(yīng)用到臨床。

　　Carey指出：作為一名臨床醫(yī)生，這種合作方式是科學(xué)家直接與醫(yī)生和癌癥患者合作來解決我們最棘手的問題，這是我們?nèi)绾文軌蚩焖賹ゴ笙敕ㄌ峁┙o診所的路線圖。