導語：腫瘤抗體免疫治療PD-1，是這幾年腫瘤治療領域最耀眼的“抗癌神藥”。PD-1/PD-L1抗體的優勢在于給了很多無藥可用的晚期癌癥患者一個希望，成為腫瘤免疫療法中的主力軍，占據腫瘤治療的半壁江山。從2014年上市開始，也陸續獲批了多種腫瘤適應癥，比如惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌;同時在Merkel細胞癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、結直腸癌和其他腫瘤的也有很好的臨床數據和療效。

　　在中國，2014年3月18日國家衛計委在啟動重大新藥創制科技重大專項2015年度課題申報工作的通知中，明確將PD-1、PD-L1和CTLA-4列為腫瘤免疫重要新靶點。

　　阿斯利康首席執行官PascalSoriot上任后，將腫瘤定為三大核心疾病領域之一，腫瘤免疫治療成為公司的戰略重點。通過MedImmune生物制藥研發部，腫瘤免疫產品管線包括tremelimumab(CTLA-4)、MEDI4736(PD-L1)、MEDI6469(mOX40)和從Amplimmune收購的PD-1抗體(AMP514)。這些針對不同靶點的抗體為聯合治療提供了各種可能性。同時，阿斯利康創新醫藥部也有富有潛力的小分子腫瘤新藥進展迅速，提供了更多抗體與小分子不同機制聯合治療的可能性。

　　默沙東 Keytruda(pembrolizumab)是美國上市的首個 PD-1 抑制劑

　　2014年 9 月，美國 FDA 通過加速批準程序批準 Keytruda (pembrolizumab) 用于治療不再對其它藥物響應的晚期或無法切除的黑色素瘤患者。FDA 對 Keytruda 的批準是按加速批準計劃進行的。這一計劃可以讓患者更早地獲取有前景的新藥，同時制藥公司要進行驗證性臨床試驗，因為在生存期或疾病相關癥狀方面的改善尚未確定。

　　Keytruda 是自 2011 年以來獲得批準的第六款黑色素瘤治療藥物。目前，默沙東正在 30 多種不同類型的癌癥中調查 Keytruda 的潛力，包括各類血液癌癥、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、頭頸部癌癥。

　　百時美施貴寶 PD-1 抑制劑 Nivolumab 獲 FDA 批準

　　2014年12月，FDA 批準了百時美施貴寶(BMS)PD-1 抑制劑 Nivolumab(商品名 Opdivo)作為末線藥物治療黑色素瘤。這比原計劃的 PDUFA 時間(2015 年 3 月) 提前三個多月，顯示 FDA 對真正創新藥物的友好態度。

　　這是 2011 年以來批準的第七個黑色素瘤藥物，而 2011 年以前轉移黑色素瘤幾乎沒有治療辦法。這也是繼默沙東(Merck ＆ Co)Keytruda 之后第二個在美國上市的 PD-1 抑制劑。

　　早在2014年7月， Opdivo 就獲日本批準，成為全球批準的首個 PD-1 抑制劑，用于治療不能手術切除黑色素瘤患者。此次獲得 FDA 的認可真正加劇了 百時美施貴寶BMS 與默沙東之間 PD-1 抑制劑市場的戰爭。

　　據《華爾街日報》報道，默沙東 Keytruda 的定價為每年 15 萬美元，而 BMS 的 Opdivo 在日本的價格為每年 14.3 萬美元。平均到每個月的話，兩者的藥價持平。

　　很顯然 ，默沙東 Keytruda與百時美施貴寶(BMS)的PD-1/PD-L1先后面市，在醫學界引起的重大突破及關注，令業界歡呼不已，經過30年的發展才有現在的成就，不管怎么樣，最終受益的都是癌癥患者，給了很多無藥可用的晚期癌癥患者一個希望。

　　其中，接受PD-1免疫治療的李女士山東人，就是受益人之一，感觸很深，回想起之前絕望的心情，至少現在她對自己的病情得到控制，李女士一家人還是滿意的。

　　李女士42歲，“2016年3月因出現咳嗽、咳痰，活動后胸悶憋氣等癥狀前往醫院就診，PET-CT發現左肺上葉舌段高代謝占位，考慮肺癌并累及斜裂胸膜，可見心包積液，右鎖骨上、縱隔及左肺門多發腫大淋巴結，考慮轉移”。看到這個結果，整個家庭籠罩著陰霾，也主動積極配合治療，這期間李女士做了6次培美曲賽＋卡鉑化療，副作用很大，并且化療效果耐受性一般，同時也用過靶向藥物治療過，結果也不太樂觀。后來無意從大夫那得知國外有種PD-1抑制劑治療的建議，且對治療她這個轉移性肺癌效果很好，副作用要小很多。

　　于是，她的家屬經過多方打聽，后來通過朋友介紹知道了云天慈航，也從網上經過多方面的側面了解，聯系了云天慈航的黃先生，詳細的了解關于海外就醫配藥的全部詳細過程及保障性，經過事前的多番溝通后，決定親自帶著病歷來一趟北京，到云天慈航辦公室再進行一次詳細的面談，經考慮到家人需要有人照顧，李女士的愛人與家人一起商議決定選程遠程會診，由云天安排預約香港專家，確認是否適合使用抗腫瘤藥物“PD-1治療”。

　　經過2天預約的等待，結于等到結果，在2017年4月5號下午15：10進行遠程會診，經香港醫院專家詳細了解病情與病歷資料后，出具了詳細治療的處方，結果是可以接受PD-1治療且希望大，以及用劑量，各種注意事項。一家人懸著的一顆心終于有著落，決定按大夫的指導用藥，先預約安排1療程的劑量治療。因為李女士的PD-L1蛋白表達率60%比較高，專家指導出，她這種情況適合用Keytruda PD-1治療。

　　就在4月7號上午11：30由云天慈航的工作人員將1個療程的用藥劑量，用PD-1特制專用保溫箱，訂當天的飛機飛到山東青島，將1個療程的藥品親自送到李女士的手里。并且叮囑李女士將藥品放到冰箱里，需要使用的時候再拿出來。

　　因為PD-1抑制劑對注射速度要求比較高，所以香港專家建議患者最好住院接受注射，方便主治醫生及時對PD-1抑制劑的副作用作出反應。如果可以最好是使用微泵注射，也可以混合在生理鹽水里靜脈注射，在注射期間一定要注意速度要慢，以每60分鐘50mg的速度注射。

　　由于PD-1抑制劑是一種針劑，必須使用微泵注射，或是溶解于100ml的葡萄糖水或者生理鹽水中注射，對注射時間也是有要求，因此李女士在醫生的指導下，4月8號李女士就在住院的醫院開始使用，注射后的第二天，接到李女士家屬的電話，目前身體沒感受到什么副用作，反而比沒注射前感受要好些，同時他們也很感謝并認同云天慈航工作人員的認真負責，服務到位，高效率等為患者爭取寶貴的治療時間。