中國科學家發現治療膠質瘤的關鍵小分子藥物?

膠質瘤是顱內十分常見的腦瘤，約占所有顱內腫瘤的40%-50%左右。不僅非常常見，而且腦膠質瘤跟一顆“毒瘤”一樣，它的每一個特點都散發出恐懼的味道，每一個標簽都讓人望而生畏：

1、死亡率高

中國膠質瘤患者每年約新增4-8萬人，同時年死亡人數也高達3萬人。特別是34歲以下腫瘤患者的第2位死亡原因，其5年病死率在全身腫瘤中位列第三位，僅次于胰腺癌和肺癌。其惡性進展往往伴隨運動、語言、感覺等多種功能受損，致殘及致死率高，使患者生活和生存質量顯著降低，對患者、家屬及社會危害極大。

2、復發率高

INC國際神經外科醫生集團旗下組織世界神經外科顧問團成員、世界顱底腫瘤手術大師巴特朗菲教授表示，由于膠質瘤呈浸潤性生長，侵襲方式主要在神經元周圍浸潤或沿白質纖維侵襲，無明確界限，手術一般很難完全切除干凈。而未切除干凈的膠質瘤，特別容易再次復發，且復發時往往伴隨著生物學惡性進展，由低級別膠質瘤向高級別膠質瘤轉化。

3、手術難度高

膠質瘤由于位于人體最重要、最復雜的大腦中，手術時一不小心損傷到腦內重要組織，就可能導致患者殘疾或死亡，其手術難度和風險都是非常高的，可以說處處要人命。尤其像腦干、丘腦這樣的特殊部位，位置深，功能較重要，手術更加困難，一般的神經外科醫生都不敢進行腦干膠質瘤手術。特別是高級別膠質瘤(膠質瘤醫學上分為1-4級)，級別越高越難治療。世界顱底腫瘤手術大師巴特朗菲教授表示，對于低級別膠質瘤，其手術切除時加以術中MRI、神經導航、皮層電刺激、術中喚醒麻醉等技術輔助，他有把握切除95%以上的腫瘤甚至全切。但是對于高級別膠質瘤，特別是4級膠質母細胞瘤，巴特朗菲教授表示，連他一般也無能為力，膠質母細胞瘤生長速度很快，70%-80%患者病程在3-6個月，病程超過1年者僅10%。一般及時手術后的膠質母細胞瘤患者，一般也難以活過兩年。

中國科學家發現治療膠質瘤的關鍵小分子藥物，為惡性膠質瘤治療防復發提供了新思路

眾所周知，中國近代由于種種歷史原因，導致各方面都落后世界發達國家幾十年甚至上百年，而近代神經外科更是落后了世界神經外科數個十年。然而近期，中國科學家卻在膠質瘤研究領域中奪得了先機。2020年，1月初，中國科學院在膠質瘤研究領域取得新進展，篩選并發現用于治療惡性膠質瘤的關鍵小分子藥物。相關成果以Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression 為題，發表在Theranostics上，并被選為當期雜志的封面文章。雜志封面（在神經系統中，金轉停Genistein藥物像一把利劍，斬斷了ZDHHC17與MAP2K4蛋白復合物，阻止其信號傳遞，抑制腫瘤生長）。

我們人體中是存在血腦屏障的，這些屏障可以很好的組織有害物質通過血液進入腦組織。但是對于患膠質瘤的患者來說，血腦屏障由于一般不能分清藥物，導致藥物也被阻擋在外，影響了患者的治療。所以，能使用藥物順利在膠質瘤治療中發揮作用的靶點是非常重要的，也是神經腫瘤領域面臨的重要挑戰及研究熱點。

針對膠質瘤治療的潛在靶點和藥物傳輸問題上，此次中國科學院研究人員卻通過分析ZDHHC17與MA2K4蛋白復合物的結構特征，并利用絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制劑化合物庫，篩選得到了Genistein(金轉停)藥物。該藥物不僅可以有效地抑制ZDHHC17與MAP2K4的結合和JNKs、p38信號傳遞，還可以顯著地阻斷膠質瘤細胞的增殖與侵襲等惡性行為的發展。該探究，不僅揭示了膠質瘤發生的根源，還為治療膠質瘤、預防腫瘤復發提供了新思路。

ZDHHC17與MAP2K4復合物激活JNKs、p38信號傳遞，導致膠質瘤惡性化發展。Genistein(金轉停)藥物可以阻止該復合物的結合，抑制腫瘤生長。

　　中國現代神經外科雖然相比世界發達國家神經外科，起步晚，但發展迅速，已經跟上國際神經外科的腳步，此次中國科學家的膠質瘤治療研究成果Genistein藥物，不僅是中國神經外科的巨大進步，對于世界神經外科來說，也具有深遠的意義。