7月26日-30日,2021阿爾茨海默病協(xié)會國際會議AAIC在美國丹佛以線上線下結合的形式正式召開,匯集全球領先的基礎科學和臨床研究人員、臨床醫(yī)師、及護理研究團體,吸引了11,000多名與會者和3,000多場科學演講,共同分享交流預防、診斷、治療阿爾茨海默病AD和癡呆的最新研究發(fā)現(xiàn)。

本屆AAIC國際會議發(fā)布多項報告數(shù)據(jù),預計到2050年,全球癡呆患者將增至三倍,人數(shù)超過1.52億,同時吸煙者、高體重指數(shù)者和高血糖患者上升等幾項反趨勢預計將使患病人數(shù)增加680萬例,由于全球教育機會出現(xiàn)積極趨勢,全世界癡呆患者將減少620萬例。

“作為阿爾茨海默病研究、護理和支持領域的領先自發(fā)衛(wèi)生組織,阿爾茨海默病協(xié)會認為我們正生活在一個充滿進步的新時代。我們今年在AAIC看到數(shù)十種新型療法正在臨床試驗中獲得越來越大的勢頭,”阿爾茨海默病協(xié)會首席科學官Maria C. Carrillo博士表示,“阿爾茨海默病是一種復雜的大腦疾病,很可能需要多種治療策略,在發(fā)病期間以幾種不同的方式加以應對。這些治療方法一旦被發(fā)現(xiàn)并獲得批準,就可能被合并為強大的組合療法?！?/p>

腸道菌群變化對AD進展有促進作用

阿爾茨海默病病程漫長、病理機制復雜,多種高風險因素參與發(fā)病。一直以來,阿爾茨海默病被認為是一種孤立的大腦疾病,與身體的其他部位或器官沒有關系,但是現(xiàn)在對此疾病的認知正從局部走向整體治療觀的轉變。

繼去年AAIC國際會議首次就腸道菌群對阿爾茨海默病的相關影響特別開設專題會后,本屆AAIC就此主題更進一步,在7月27日舉辦“阿爾茨海默病系統(tǒng)因素的相互作用”專題會以及“綠色記憶”研究者會議,邀請多位國內(nèi)外專家對此進行深入探討,以最新研究發(fā)現(xiàn)揭示阿爾茨海默病與腸道菌群的關聯(lián)。

中國科學院上海藥物研究所學術所長耿美玉分享報告《阿爾茨海默病連續(xù)病程中的系統(tǒng)性損傷的全景特征》,為更深入了解AD發(fā)病機制,研究團隊采用多組學整合研究策略,涵蓋從主觀認知下降SCD、遺忘型輕度認知障礙aMCI、到輕度至中度阿爾茨海默病mmAD、中度至重度阿爾茨海默病msAD的整個AD連續(xù)病程,以整體觀視角將包括認知測試和神經(jīng)成像在內(nèi)的臨床評估,與包括血液變化和微生物變化在內(nèi)的系統(tǒng)性損傷聯(lián)系起來進行研究。

“我們發(fā)現(xiàn)包括神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、促炎癥、代謝紊亂和腸道菌群失調(diào)在內(nèi)的系統(tǒng)性損傷貫穿整個AD連續(xù)病程,并且在腦結構損傷出現(xiàn)之前就觀察到了上述系統(tǒng)性損傷,意味著AD的最初觸發(fā)因素可能始于外周神經(jīng)系統(tǒng)?！惫⒚烙窠淌谡f道。

腸道微生物組正成為研究領域新趨勢

近年來,越來越多的研究表明,腸道菌群作為人類第二基因組,在很多復雜疾病發(fā)生發(fā)展中都起了非常重要的作用,此次AAIC國際會議進一步探討揭示了腸道菌群與阿爾茨海默病的關聯(lián)。

華盛頓大學神經(jīng)學系教授及主任戴維?霍爾茨曼David Holtzman分享了通過不同載脂蛋白E基因型小鼠實驗的發(fā)現(xiàn),“我們的研究結果表明 Tau蛋白介導的神經(jīng)退行性變的發(fā)生模式與載脂蛋白E和載脂蛋白E亞型有關,并受到腸道菌群和性別的影響。先天免疫系統(tǒng)的某個亞群可能參與了和腸道微生物組相關的神經(jīng)退行性變調(diào)節(jié)行為。”

在“綠色記憶”研究者會議現(xiàn)場,美國阿爾茨海默病協(xié)會頒發(fā)的本特?溫布拉德終身成就獎2018獲得者、內(nèi)華達大學拉斯維加斯分校腦科學教授杰弗里?庫明斯Jeffrey Cummings表示:“如今有越來越多研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物組與神經(jīng)退行性疾病的關聯(lián),比如在帕金森病中腸道微生物組促炎因子改變,在ALS疾病病程中腸道菌群的構成產(chǎn)生變化等。”

“腸道微生物組正成為研究領域的新趨勢?！彼M一步說道,“縱觀現(xiàn)在AD藥物的研發(fā)管線,曾經(jīng)是非主流研究方向的腸道微生物組,如今正逐漸成為研究領域的主流方向?！?/p>

對于靶向腸道菌群和腦腸軸的對因作用機制藥物代表GV-971,杰弗里?庫明斯評價其作用機制:通過重塑腸道菌群平衡,抑制代謝物異常增多,減少外周及中樞炎癥,從而減緩神經(jīng)退行性變。

“綠色記憶GV-971國際III期臨床試驗的研究進展是關鍵性的?！彼绱苏f道。

關于“綠色記憶”

代號為“綠色記憶”的GV-971國際臨床試驗是一項為期52周的多中心隨機、雙盲雙臂、平行組安慰劑對照、單藥療法臨床試驗,將在北美、歐洲和中國等14個國家和地區(qū)分別設立大約200家臨床中心,涉及2046名輕度至中度阿爾茨海默病患者。在雙盲期之后,還將開展為期26周的開放試驗。相較于國內(nèi)III期臨床試驗,GV-971國際III期臨床試驗將明顯提高中度偏重AD患者的比例,在觀察指標上增加了血液中免疫、代謝及神經(jīng)損傷等與病程相關的生物標志物及菌群檢測,以進一步明確該藥物改變疾病進程的潛力和長期治療效果。

GV-971國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗繼續(xù)聘請全球知名CRO公司艾昆緯IQVIA負責項目管理,MedAvante公司負責認知量表等療效指標收集評估,Q2sloution公司負責生物標志物分析。綠色記憶試驗于5月29日舉辦大中華區(qū)研究者會議,宣布中國首家中心首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院已于5月20日完成現(xiàn)場啟動訪視。截至7月底,綠色記憶試驗已在美國、加拿大、澳大利亞、中國和捷克啟動了88家臨床中心,已完成464例患者篩選,隨機入組105例受試者,GV-971的52周雙盲期研究計劃在2025年全部完成,將于之后開展歐美地區(qū)的新藥注冊上市工作。